英國研究機構用基因編輯造出“超級豬”

上述研究來自英國愛丁堡大學（The University of Edinburgh ）的羅斯林研所（The Roslin Institute）首席研究員Alan Archibald教授的研究團隊，該研究團隊的論文于2月下旬發表在公共科學圖書館-病原體（PLoS Pathogens）期刊上。此外，羅斯林研究所還曾培育出世界上第一只克隆羊多利。

“藍耳病”是豬繁殖與呼吸障礙綜合癥（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome，PPRRS）的俗稱，是由一種名為PRRS的病毒引發的。這種病毒只感染豬，各種品種、不同年齡段的豬都會感染，但以妊娠母豬和1月齡以內的小豬最易感，容易導致母豬流產、死胎，小豬有呼吸道疾病等。PRRS是一種急性高致死性疫病，其RNA基因組易變異，常規的疫苗設計策略難以產生理想的免疫效果，且相關疫苗大多數并不能阻止病毒傳播，病毒會迅速發展。因此，這種疾病是養豬者面臨的最大挑戰之一。僅僅在歐洲，這種疾病每年會給養豬場帶來超15億歐元的損失。

PRRS病毒具有嚴格的宿主專一性，僅限于單核細胞/巨噬細胞等先天免疫系統的特定細胞亞群。CD163是豬繁殖與呼吸綜合征感染易感細胞受體，是僅在單核細胞/巨噬細胞系統細胞膜上發現的跨膜分子，其是清道夫受體家族成員。以前的研究發現，因為CD163具有特殊的結構，符合PRRS病毒的特定需要，可以使PRRS病毒自己與宿主細胞間膜融合，進一步釋放病毒遺傳信息到細胞質實現成功的感染。

該研究團隊通過基因編輯技術CRISPR-Cas9敲除了CD163基因的一個外顯因子，使得PRRS病毒無法與其結合，進而使豬對PRRS病毒起到免疫的效果。該研究團隊發現豬在正常飼養的情況下是健康的，而且CD163的其他生物功能也是完整的。同時，該研究團隊從這些豬中分離了多種單核細胞和巨噬細胞，發現它們完全可以抵抗PRRS病毒的感染。

Archibald稱，“通過降低傳染病造成的浪費和損失，以及減少疾病負擔來提高動物福利來保障人類食物的安全，基因編輯對此提供了更多的機會。研究結果使我們更接近實現目標，并能專門解決全球養豬業最嚴重的傳染病問題。”

羅斯林研究所臨時總監Bruce Whitelaw教授說：“這個由英國生物技術與生物科學研究理事會（BBSRC）和業界資助的項目，我們從CD163基因中刪除了一個外顯子，其也證明了基因組編輯的精確程度。使用這種技術可以改善動物健康和生產力，是一個令人興奮的方法。”

英國雷丁大學（University of Reading）病毒學教授Ian Jones稱，作者已刪除了部分病毒受體，也就是病毒用于啟動感染的細胞的門戶。如果病毒不能進入，那么就可以預防疾病了。不過，其也表示，這種方法想要被公眾和市場接受還需要時間，同時他也擔心PRRS病毒會突變采用其他受體，獲得訪問細胞的一個“后門”。